БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

 

С.О. Ключников, В.Б. Болдырев, В.Ф. Демин.

Кафедра детских болезней № 3

 

Бронхообструктивный синдром (БОС) - это собирательный термин, включающий симптомокомплекс специфически очерченных клинических проявлений нарушения бронхиальной проходимости, имеющей в своей основе сужение или окклюзию дыхательных путей. Клинически выраженный синдром дыхательной обструкции достаточно часто встречается у детей, особенно раннего возраста.

На возникновение и развитие бронхообструкции оказывают влияние различные факторы, такие как пассивное курение, неблагоприятные экологические условия, некоторые заболевания органов и систем, но наибольшее значение имеет респираторная вирусная инфекция,. К числу вирусов часто вызывающих обструктивный синдром относятся респираторно-синцитиальный вирус (около 50%), вирусы парагриппа, микоплазма пневмонии, реже - вирусы гриппа и аденовирус.

В развитии бронхиальной обструкции важную роль играют возрастные особенности. Так, у детей первых трёх лет жизни бронхи имеют относительно меньший диаметр, чем у взрослых. Узость бронхов и всего дыхательного аппарата значительно увеличивает аэродинамическое сопротивление. Например, отёк слизистой бронхов всего на 1 мм вызывает повышение сопротивления току воздуха в трахее более чем на 50%.

Для детей раннего возраста характерны податливость хрящей бронхиального тракта, недостаточная ригидность костной структуры грудной клетки, свободно реагирующей втяжением уступчивых мест на повышение сопротивления в воздухоносных путях, а также особенности положения и строения диафрагмы.

Значительно отягощать течение БОС у детей могут анатомо-физиологические особенности строения бронхиальной стенки, такие как большое количество бокаловидных клеток, выделяющих слизь и повышенная вязкость бронхиального секрета, связанная с высоким содержанием сиаловой кислоты.

Несомненное влияние на функциональные нарушения органов дыхания у маленького ребёнка оказывают и такие факторы, как более длительный сон и преимущественное пребывание на спине в первые месяцы жизни. Важнейшим показателем дыхательной функции является частота дыхания. Подсчет её лучше проводить у спящего ребенка, так как в состоянии бодрствования частота дыхания обычно увеличивается (табл. 1).

Таблица 1.

Средняя частота дыхания во время сна и бодрствования у детей раннего возраста.

Возраст

Во сне

Во время бодрствования

Новорожденные

30

30

1-6 мес

35

60

 6-12 мес

27

60

1-4 года

20

33

 

Ранний детский возраст характеризуется несовершенством иммунологических механизмов: значительно снижено образование интерферона в верхних дыхательных путях, сывороточного и секреторного иммуноглобулина А, низкая функциональная активность Т-системы иммунитета.

Влияние преморбидного факторов на развитие БОС признаётся большинством исследователей. Наибольшее значение имеют: осложненное течение пренатального периода развития (внутриутробная и/или интранатальная гипоксия, недоношенность, раннее искусственное вскармливание, отягощённый аллергологический анамнез, гиперреактивность бронхов, рахит, дистрофия, гиперплазия тимуса, перинатальная энцефалопатия, перенесённое респираторное заболевание в возрасте 6-12 месяцев.

Из факторов окружающей среды, которые могут приводить к развитию обструктивного синдрома, особое значение придаётся пассивному курению. Под влиянием табачного дыма происходит гипертрофия бронхиальных слизистых желёз, нарушается мукоцилиарный клиренс, замедляется продвижение слизи. Пассивное курение способствует деструкции эпителия бронхов. При длительном воздействии табачный дым оказывает влияние на иммунную систему: ингибирует хемотаксис нейтрофилов, снижает активность Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител основных классов иммуноглобулинов, стимулирует синтез иммуноглобулина Е, повышает активность блуждающего нерва. Особенно уязвимыми в этом плане являются дети 1-го года жизни.

Определённое негативное влияние оказывает алкоголизм родителей. Доказано, что алкоголь уменьшает скорость выведения патогенных микробов, вызывает атонию бронхов, тормозит развитие защитной воспалительной реакции.  

Существенная роль в развитии БОС принадлежит неблагоприятным экологическим факторам, такими как загрязнение окружающей атмосферы индустриальными газами: аммиак, хлор, различные кислоты, сернистый газ, окись углерода, озон, фосген и др., неорганическая пыль (угольная, кварцевая, цементная и др.) органическая пыль (хлопковая).

В возникновении бронхиальной обструкции лежат следующие механизмы:  

-         дистония бронхиальной стенки,

-         гипертрофия мышечной ткани,

-         гиперкриния и дискриния,

-         бронхоспазм,

-         нарушение мукоцилиарного клиренса,

-         отёк,

-         воспалительная инфильтрация,

-         гиперплазия и метаплазия слизистой оболочки,

-         сдавление, обтурация и деформация бронхов,

-         дефекты местного и системного иммунитета, дефекты макрофагальной системы.

Среди основных заболеваний, сопровождающихся синдромом бронхиальной обструкции можно выделить следующие группы:

1. Заболевания органов дыхания:

1.1. Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, бронхиолит, пневмония).

1.2. Аллергические заболевания (астматический бронхит, бронхиальная астма).

1.3. Бронхолёгочная дисплазия.

1.4. Пороки развития бронхолёгочной системы.

1.5. Опухоли трахеи и бронхов.

2. Инородные тела трахеи, бронхов, пищевода.

3. Заболевания аспирационного генеза (или аспирационный обструктивный бронхит) – например, гастроэзофагальный рефлюкс, трахеопищеводный свищ.

4. Заболевания сердечно-сосудистой системы врождённого и приобретённого характера (ВПС с гипертензией малого круга кровообращения, аномалии сосудов, врождённые неревматические кардиты и др.).

В зависимости от этиопатогенетических механизмов выделяют 4 варианта бронхообструктивного синдрома:

 1. Инфекционный, развивающийся в результате вирусного и (или) бактериального воспаления в бронхах и бронхиолах;

2. Аллергический, развивающийся вследствие спазма и аллергического воспаления бронхиальных структур с преобладанием спастических явлений над воспалительными;

3. Обтурационный, наблюдающийся при аспирации инородного тела, при сдавлении бронхов;

4. Гемодинамический, возникающий при сердечной недостаточности по левожелудочковому типу.

В педиатрической практике наиболее часто встречаются первые два варианта бронхообструктивного синдрома.

 

БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА

Острый БОС у детей раннего возраста часто развивается при вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях дыхательных путей. В генезе бронхиальной обструкции при ОРЗ основное значение имеет отёк слизистой оболочки, воспалительная инфильтрация и гиперсекреция. В меньшей степени выражен механизм бронхоспазма, обусловленный либо повышенной чувствительностью интерорецепторов холинергического звена вегетативной нервной системы (первичная или вторичная гиперактивность), либо блокадной (a-2-адренорецепторов.

Разделение БОС на обструктивный бронхит и бронхиолит может быть оправдано не только клиническими, но и патогенетическими различиями. Первый обструктивный эпизод у ребенка чаще протекает по типу бронхиолита, а повторные - в 3/4 случаев имеют картину обструктивного бронхита. В генезе бронхиолита, характерного для детей первого года жизни, бронхоспазм играет меньшую роль, чем при обструктивном бронхите. Однако в мировой литературе разделение острого обструктивного бронхита и бронхиолита признаётся не всеми пульмонологами (Рачинский С.В. Таточенко В.К., 2000 г).

Острый обструктивный бронхит вызывают чаще вирусы РС и парагриппа, на остальные вирусы приходится не более 10-20% случаев. У  детей старше года частым возбудителем является микоплазма пневмонии. Клиническая картина БОС не зависит от вида вируса, однако, при внедрении аденовируса, микоплазмы пневмонии, а также при наслоении бактериальной инфекции возможно затяжное течение бронхообструкции.

В большинстве случаев для острого обструктивного бронхита характерно острое начало, повышение температуры тела до фебрильных цифр, ринит слизистого характера, непродолжительный сухой кашель с быстрым переходом во влажный, наличие явлений интоксикации - отказ от груди, снижение аппетита, плохой сон, ребёнок становится вялым, капризным. На 2-4-й день на фоне уже выраженных катаральных явлений и повышения температуры тела развивается бронхообструктивный синдром: цианоз носо-губного треугольника, одышка экспираторного характера без выраженного тахипноэ (40-60 дыханий в минуту), оральная крепитация, иногда дистанционные хрипы в виде шумного, хрипящего дыхания, при перкуссии - коробочный оттенок звука, при аускультации - удлинённый выдох, сухие гудящие хрипы, разнокалиберные влажные хрипы с обеих сторон. БОС может продолжаться в течение 3-7-9 и даже более дней в зависимости от характера инфекции и исчезает постепенно, параллельно стиханию воспалительных изменений в бронхах.

Применение спазмолитических средств (эуфиллин, НО-шпа, адреномиметики) либо неэффективно, либо даёт небольшой эффект. Положительная динамика наблюдается постепенно на фоне терапии, улучшающей дренажную функцию бронхов - ингаляции с муколитиками, отхаркивающие средства, физиотерапевтическое лечение, массаж, постуральный дренаж.

Подход к назначению антибактериальных препаратов должен быть строго индивидуален. Показаниями для их назначения могут быть следующие признаки: длительная стойкая гипертермия, отсутствие эффекта от проводимой терапии, наличие стойких участков гиповентиляции в лёгких и (или) ассиметрия физикальных данных, нарастание токсикоза, появление гнойной мокроты, неравномерное усиление лёгочного рисунка на рентгенограмме, изменения в анализах крови - лейкоцитоз, нейтрофилёз, ускорение СОЭ. Кроме того, необходимо учитывать сенсибилизацию предшествующими частыми ОРВИ или перенесённым незадолго до настоящего эпизода заболеванием.

При повторных эпизодах БОС на фоне ОРВИ следует дифференцировано подходить к оценке причин рецидива бронхообструкции. Способствует этому, как правило, отягощённый преморбидный фон: недоношенность, алкогольная фетопатия, рахит, гипотрофия, перинатальная энцефалопатия. В этих ситуациях к уже известным механизмам обструкции присоединяется ещё один механизм - дистония бронхиального дерева по гипотоническому типу. У некоторых больных повторные эпизоды БОС могут возникать не только при вирусной инфекции, но и при воздействии ряда неспецифических факторов, таких как холод, физическая нагрузка, гипервентиляция, резкие запахи и др. В этом случае БОС обусловлен бронхоспазмом тонического типа, который связан с развитием неспецифической гиперреактивности бронхов. По данным литературы продолжительности этого явления может варьировать в больших пределах - от 7 дней до нескольких месяцев. При этом лечение должно быть направлено на устранение дисфункции вегетативной нервной системы.

Острый бронхиолит наблюдается преимущественно у детей 1-го полугодия жизни, но может встречаться и позднее - до 2 лет. Чаще обусловлен респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией. При бронхиолите поражаются мелкие бронхи, бронхиолы и альвеолярные ходы. Клиническую картину определяет выраженная дыхательная недостаточность: цианоз носогубного треугольника, акроцианоз, тахипноэ до 60-80-100 дыханий в мин., с превалированием экспираторного компонента, «оральная» крепитация, втяжение уступчивых мест грудной клетки. Перкуторно над лёгкими определяется коробочный оттенок легочного звука, при аскультации - множество мелких влажных и крепитирующих хрипов по всем полям лёгких на вдохе и выдохе, выдох удлинён и затруднён; при поверхностном дыхании выдох может иметь обычную продолжительность с резко уменьшенным дыхательным объёмом.

При осмотре ребенок производит впечатление тяжелобольного, причем тяжесть состояния обусловлена, в основном, дыхательной недостаточностью, а признаки интоксикации у большинства больных не выступают на первый план (за исключением детей с аденовирусной инфекцией).

Данная клиническая картина заболевания развивается постепенно, в течение нескольких дней, реже остро, на фоне ОРВИ и сопровождается резким ухудшением состояния. Возникает кашель приступообразного характера, снижается аппетит, появляется беспокойство. Температура чаще фебрильная, иногда субфебрильная или нормальная. При рентгенологическом исследовании выявляется вздутие лёгких, резкое усиление бронхиального рисунка при большой распространенности этих изменений, горизонтальное расположение рёбер. Аттелектазы при бронхиолитах не характерны.

При острой пневмонии БОС встречается редко и обусловлен развитием бронхита. При этом картина бронхиальной обструкции сочетается с клинико-рентгенологической картиной бронхопневмонии. По мнению В.К. Таточенко и др. (1981) наличие обструктивного синдрома в ранние сроки ОРВИ позволяет исключить пневмонию с вероятностью превышающей 95%.

Статистическая отчетность детских поликлиник о заболеваемости обструктивным бронхитом и бронхиолитом у детей не всегда отражает реальную картину. Диагноз «бронхообструкции» обычно маскируется под общим штампом «ОРВИ», что нередко подтверждается при последующей госпитализации детей. По нашим данным из 445 детей, находившихся в 2001 году в отделение патологии детей раннего возраста с диагнозом «ОРВИ, обструктивный бронхит (бронхиолит)», несмотря на явные анамнестические признаки впервые в стационаре бронхообструкция была диагностирована у 171 ребенка (38,4%). В то же время у 53 детей (у 19,3%) диагноз обструктивного синдрома при поступлении был снят из-за отсутствия характерных клинических проявлений. Несвоевременная диагностика, как правило, приводит к неправильной тактике ведения таких детей и развитию различных осложнений.

Лечение острого бронхиолита включает в себя целый ряд мероприятий, направленных на борьбу с дыхательной недостаточностью. Обязательным методом терапии является оксигенотерапия (кислородная палатка). При гипервентиляции для восполнения потерь воды желательным является применение метода оральной регидратации, который считается более щадящим по сравнению с внутривенным капельным вливанием. Наиболее эффективным препаратом, используемым для этой цели является регидрон. Для борьбы с вирусной инфекцией в первые сутки показано применение интерферона. Большинство клиницистов, несмотря на вирусную природу бронхиолита, при наличии симптомов тяжёлой дыхательной недостаточности и трудностей в исключении вторичной бактериальной инфекции считают необходимым назначение антибактериальной терапии.

Из препаратов спазмолитического действия наибольшее применение в педиатрической практике получили метилксантиновые производные, симпатомиметики, этимизол и кортикостероидные средства.

МЕТИЛКСАНТИНЫ. Наиболее употребляемым является эуфиллин, который следует использовать в разовой дозе 4-6 мг/кг. Препарат вводят внутрь или внутримышечно, в случаях тяжёлой обструкции - внутривенно. Эффект от препарата наблюдается у половины детей с обструктивным бронхитом (чаще у детей старше года и у одного из пяти больных бронхиолитом). Повторное введение препарата (3-4 раза в день в той же дозе) целесообразно при получении эффекта от первого введения.

ЭТИМИЗОЛ - дыхательный аналептик центрального действия. Применяется 1,5% раствор в дозе 0,1 мл/кг детям до года и по 1,0-1,5 мл детям 1-3 лет. Препарат обладает бронхолитическим действием, в том числе у части детей, не реагирующих на эуфиллин.

СИМПАТОМИМЕТИКИ - дают положительный эффект несколько чаще, чем эуфиллин, однако, они действуют обычно кратковременно. Есть наблюдения об эффективности алупента (орципреналина) при внутримышечном применении у детей с БОС при ОРВИ в дозе 0,3-1,0 мл 0,05% раствора. Эффект обычно кратковременный (30-60 мин.). Для длительной терапии алупент может использоваться в дозе 0,2-0,3 мл 2 раза в день в течение 3-5 дней. Использование препаратов внутрь (например, вентолин по 0,1 мг на кг), как правило, оказывается малоэффективным. Более целесообразно их применение в виде аэрозолей.

КОРТИКОСТЕРОИДЫ внутрь или парентерально при обструктивных формах ОРВИ используются редко. Практически единственной формой, требующей их назначения, является аденовирусный (облитерующий) бронхиолит с выраженной дыхательной недостаточностью. Доза внутрь эквивалентна 2 мг на кг преднизолона в сутки, парентерально – доза может быть увеличена в 3-5 раз. Другим показанием для применения кортикостероидов является подозрение на развитие астматического статуса на фоне ОРВИ, что не всегда легко дифференцировать с обычным обструктивным эпизодом.

Одним из важнейших патогенетических звеньев развития острого бронхита является запуск и регуляция воспаления как универсальной реакции на воздействие инфекционных агентов. В этой связи представляет большой интерес препарат Эреспал (фенспирид), позволяющий эффективно и безопасно устранять симптомы острого и предотвращать развитие хронического воспаления. Назначение Эреспала приводит к уменьшению отека, подавлению гиперпродукции слизи, восстановлению мерцательного эпителия, что обеспечивает более эффективный дренаж бронхолегочной системы. Эреспал является антагонистом Нггистаминовых рецепторов, блокирует a-адренорецепторы, умень­шает образование лейкотриенов и простагландинов, тормозит секрецию цитокинов. Таким обра­зом, он уменьшает действие ряда факторов, способ­ствующих увеличению секреции слизистых желез бронхиального дерева, развитию воспаления и об­струкции.

Отмечается хорошая переносимость препарата, от­сутствие побочных реакций по данным клинических и специальных биохимических и иммунологических исследований. Установлена возможность сочетания фенспирида (Эреспала) с антибактериальными препаратами у детей. Отмечается положительный эффект при монотерапии ряда заболеваний как со стороны верхних (ринит, ларингит, трахеит) так и нижних дыхательных путей (бронхит, бронхиолит, пневмония). Однако не рекомендуется назначение Эреспала с эуфиллином, так как оба препарата увеличивают частоту сердечных сокращений. Препарат выпускается в различных фармакологических формах. Для детей лучше адаптирована форма в виде сиропа.

Широко используется аэрозольная терапия. Аэрозоль направляют под тент-палатку ДКП-1 или под колпак кювеза (для детей первых месяцев жизни). При распылении изотонического раствора хлорида натрия, 2% натрия бикарбоната оказывается муколитическое действие, улучшается отхождение мокроты и снижаются потери жидкости.

Хороший спазмолитический эффект у 50-80% больных оказывают аэрозоли симпатомиметиков под тент или через маску. В качестве препарата может быть использован алупент (орципреналин) 0,05% раствор 1 мл на 10 мл физраствора при скорости воздушной струи 2-3 литра в минуту или беродуал (0,5 мг фенотерола с 0,25 мг ипратропиума бромида в 1 мл) 4 капли на 10 мл физраствора. Ингаляции проводят под тентом или через лицевую маску в течение 10 минут для детей 1-го года жизни и 15-20 минут для более старших детей. Ингаляции (1-2 раза в день) могут проводиться курсами по 3-6 дней.

Наиболее мощными средствами освобождения дыхательных путей от секрета является постуральный дренаж с вибрационным массажем. Начинать эти процедуры можно со 2-3 дня болезни, проводя их на фоне дачи спазмолитиков после проведения ингаляций.

Одновременное спазмолитическое и секретолитическое действие оказывают сапонины (основное действующее вещество – гедеракозид С), содержащиеся в экстракте плюща (препарат «Проспан», капли, сироп). Несмотря на то, что данный препарат выпускается с 1952 года, только в последние годы в серии специальных клинико-экспериментальных исследований установлены основные механизмы взаимодействия гедеракозида С и β2-рецепторов, обуславливающие расширение бронхов и разжижение секрета.

К отхаркивающим относятся различные средства, стимулирующие отхаркивание и разжижение мокроты препараты. Они усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтическое движение бронхов, способствуют перемещению мокроты из нижних отделов бронхов и её выделению. Одна группа отхаркивающих средств обладает преимущественно рефлекторным действием - препараты термопсиса, алтея, солодки, натрия бензоат, терпингидрат и другие комплексные фитосредства (например, Доктор МОМ).  Другая группа - муколитические средства - обладает преимущественно резорбтивным действием. Последние, воздействуя на физические и химические свойства бронхиального секрета, разжижают его. Данная группа представлена ферментами и синтетическими препаратами (трипсин, химотрипсин, ацетилцистеин, мукалтин, бромгексин и пр.). Определенный интерес представляет комплексный ферментный препарат Вобэнзим, при применении которого у детей отмечается снижение частоты рецидивов респираторных заболеваний, достоверно уменьшается число курсов антибиотикотерапии.

Облитерирующий бронхиолит отличается частым переходом в хроническое заболевание, при котором происходит распространённое поражение эпителия бронхиол с последующей организацией экссудата и гранулематозной реакцией, а затем облитерацией их просвета. Этиология облитерирующего бронхиолита преимущественно вирусная (аденовирус, вирусы коклюша, кори и т.д.). Заболевают, в основном, дети первых трёх лет жизни. Клиническая картина облитерирующего бронхиолита протекает циклично. В первый (острый) период на фоне фебрильной температуры наблюдаются клинические признаки, характерные для острого бронхиолита, но с более выраженными дыхательными расстройствами, длительно сохраняющимися и даже нарастающими в течение первых двух недель. На рентгенограмме определяются "ватные" тени. Выраженные обструктивные явления могут сохраняться и после нормализации температуры. Во втором периоде самочувствие ребёнка улучшается, но остаются выраженные явления обструкции, в лёгких выслушиваются разнокалиберные влажные хрипы, свистящие хрипы на выдохе. Обструкция может периодически усиливаться, иногда напоминая астматический приступ. Через 6-8 недель у некоторых детей формируется феномен "сверхпрозрачного" лёгкого. Лечение облитерирующего бронхиолита представляет большие трудности в связи с отсутствием этиотропных средств.

 

БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА.

Обструктивный синдром наблюдается при таких формах респираторного аллергоза как астматический бронхит и бронхиальная астма (ссылка на лекцию по ДРС). Обструкция при данных заболеваниях обусловлена преимущественно спазмом мелких бронхов и бронхиол (тонического типа) и в меньшей степени - гиперсекрецией и отёком. Значительные трудности представляет дифференциальный диагноз между астматическим бронхитом и обструктивным бронхитом инфекционного генеза. В пользу астматического бронхита свидетельствует отягощённая по аллергическим заболеваниям наследственность, отягощённый собственный аллергологический анамнез (кожные проявления аллергии, "малые" формы респираторного аллергоза - аллергический ринит, ларингит, трахеит, бронхит, интестинальный аллергоз), наличие связи возникновения заболевания с причинно значимым аллергеном и отсутствие такой связи с инфекцией, положительный эффект элиминации, рецидивирование приступов, однотипность их.

Для клинической картины характерно отсутствие явлений интоксикации, дистанционные свистящие хрипы или "пилящий" характер дыхания, экспираторная одышка с участием вспомогательной мускулатуры. В лёгких выслушиваются преимущественно сухие свистящие хрипы и немногочисленные влажные, количество которых увеличивается после купирования бронхоспазма. Приступ возникает, как правило, в первый день заболевания и ликвидируется в короткие сроки: в течение одного - трёх дней. В пользу астматического бронхита также свидетельствует положительный эффект на введение бронхоспазмолитиков (адреналин, эуфиллин, беротек и др.). Кардинальным признаком бронхиальной астмы является приступ удушья. У детей раннего возраста он проявляется резко выраженным беспокойством ребёнка (мечется, не находит себе места), вздутием грудной клетки, фиксацией плечевого пояса в фазе вдоха, тахипное с незначительным преобладанием экспираторного компонента, нарушением проведения дыхания в базальных отделах лёгких, выраженным периоральным цианозом.

Необходимо отметить, что, несмотря на многочисленные исследования пока не установлены абсолютные критерии, позволяющие дифференцировать бронхиальную астму в раннем возрасте. Ни один клинико-анамнестический признак в отдельности не является дифференциально-диагностическим. Постановка же диагноза бронхиальная астма требует проведения дискриминантного анализа всей совокупности данных, характеризующих преморбидный фон ребенка с БОС.

Актуальным вопросом при наблюдении детей с повторными эпизодами обструктивного бронхита и частыми ОРЗ является составление индивидуального календаря прививок. Вакцинацию таких детей целесообразно начинать не ранее, чем через 2 недели после обострения. Особую осторожность необходимо соблюдать при введении ЖКВ, ЖПВ, и АКДС детям в возрасте до 1,5 лет.

По мере снижения остроты вирусных проявлений возможно назначение одного из биостимулирующих препаратов:

- женьшень, элеутерококк, китайский лимонник в течение 1-2 недель до вакцинации и до 1,5 месяцев после нее;

- витамин «А» в масляном растворе по 1-2 капли 2 раза в день для детей до 3 лет и 3 раза в день – для детей старше 3 лет в течение 1 недели до и 2 недель после вакцинации. Возможно применение Веторона (бета-каротин и витамин Е), высокая эффективность которого показана у детей различного возраста (Н.А. Коровина).

- корень солодки (глицирам) в возрастной дозировке 2 раза в день в течение 1-2 недель до и в течение 1-1,5 месяца после иммунизации. Детям из этой группы, особенно при наличии в анамнезе аллергических реакций, целесообразно назначать один из антигистаминных препаратов в возрастной дозировке 2 раза в день в течение 4-5 дней после вакцинации.

Результаты исследований, выполненные в НИИ педиатрии и детской хирургии, свидетельствуют о возможности использования у детей в качестве биостимулирующего средства – БАД «Цыгапан», применение которого способствует нормализации метаболических процессов, восстановлению механизмов вегетативной регуляции и повышению жизненной емкости легких.