Дермо-респираторный синдром у детей.

Этиопатогенетические аспекты. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению.

 

Н.Г. Короткий, О.В. Блинова

Кафедра кожных и венерических болезней педиатрического факультета,

Кафедра детских болезней №3 РГМУ

 

За последние годы среди детей с аллергическими заболеваниями отмечается тенденция к увеличению числа больных сочетанными формами аллергии. Среди них одно из ведущих мест занимает сочетание кожной и респираторной аллергии или так называемый «дермо-респираторный синдром» (ДРС), частота которого в структуре аллергических заболеваний достигает 30-45%. Данный термин широко используется в клинической практике, хотя и не нашел отражения в Международной классификации болезней (МКБ Х).

При дермо-респираторном синдроме наблюдается сочетание атопического дерматита (АД) и бронхиальной астмы (БА), но нередко респираторный компонент может быть представлен аллергическим ринитом, рецидивирующим ларинготрахеитом, острыми стенозами верхних дыхательных путей аллергического генеза, аллергическим бронхитом, экзогенным аллергическим альвеолитом. Кроме АД аллергическое поражение кожи может быть в виде рецидивирующей крапивници и отека Квинке. ДРС характеризует наиболее тяжелый контингент больных аллергическими заболеваниями. Наличие же нескольких «шоковых» органов у детей с сочетанием АД и БА обуславливает особенности клинических проявлений и характер течения болезни.

Наряду с патологическими изменениями в коже и дыхательной системе при ДРС может наблюдаться поражение желудочно-кишечного тракта, нервной и мочевыделительной систем, чем и определяется тяжесть заболевания и хроническое течение. Для ДРС свойственно раннее начало. Так, у большинства детей формирование синдрома происходит на первом году жизни, причем кожные проявления, как правило, предшествуют развитию респираторных симптомов.

Существенной особенностью ДРС является быстрое расширение спектра этиологически значимых аллергенов с развитием у ребенка поливалентной аллергии к пищевым, бытовым, клещевым, пыльцевым, эпидермальным, грибковым и другим аллергенам. Выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью загрязнения окружающей среды химическими веществами и показателями распространенности таких нозологических форм как БА и АД. Помимо ухудшения экологической ситуации, изменения характера питания населения, химизации быта, нарастанию тяжести заболеваний способствует полипрагмазия, несовершенство системы первичной профилактики, диспансерного наблюдения и реабилитации таких больных.

Патогенез.

Подавляющее большинство отечественных и зарубежных авторов подчеркивают ведущую роль наследственной предрасположенности в возникновении аллергических заболеваний. По современным представлениям предрасположенность к развитию атопии контролируется, по крайней мере, 20 генами, каждый из которых координирует возможность реализации определенного признака, являющегося составной частью атопии. Эти гены локализуются на 4,5,6,7,11,13 и 14 хромосомах.

Cookson W. условно разделил эти гены на классы: 1-класс – гены, предрасполагающие к развитию атопии (включение IgE–опосредованного воспаления) и увеличению общего IgE; 2-класс – гены, влияющие на специфический IgE-ответ; 3-класс – гены, влияющие на бронхиальную гиперреактивность не зависимо от атопии; 4-класс – гены, определяющие не-IgE-опосредованный ответ в виде воспаления. Генетическая предрасположенность к аллергическому ответу при АД и других аллергических заболеваниях имеет много общего.

Однако различия определяются тем, какой именно орган становится «ареной» аллергического иммунного ответа, что, в свою очередь, зависит от места первичной сенсибилизации к аллергену, тропизма иммунных клеток-эффекторов (например, Т-клеток) к скоплению преимущественно в коже или в слизистой оболочке респираторного тракта, характера ответа резидентных клеток (эпителиальных клеток) на повреждение и воспаление.

На формирование и течение ДРС у детей существенное влияние оказывают преморбидные факторы. Сенсибилизация детского организма может начаться ещё внутриутробно. Неблагоприятное течение анте- и интранатального периодов (токсикозы, резус-конфликт, ин­фекции, угроза выкидыша, стресс, прием медикаментов) способствует развитию внутриутробной гипоксии, что в свою очередь часто обусловливает изменение иммунного ответа организма. При злоупотреблении беременной высокоаллергенными продуктами питания в период формирования плаценты значительно усиливается антигенное воздействие.

Формирование ДРС нередко происходит при наличии той или иной аномалии конституции. Так, тимико-лимфатический диатез характеризуется гиперплазией ретикулярной стромы вилочковой железы и лимфатических узлов, что ведет к нарушению адаптации к различным воздействиям внешней среды, атипичным реакциям на лекарственные средства, снижению резистентности к инфекциям. Иммунопатия, свойственная лимфатико-гипопластическому диатезу, заключается в снижении уровня Thх и Thс, повышении Thэ и дефиците секреторного IgA.

Структурно-функциональную основу аллергического или экссудативно-катарального диатеза составляет своеобразие функции вегетативной нервной системы (ваготония с повышением уровня ацетилхолина), мастоцитарной системы (повышенная либерация медиаторов воспаления), регуляции внутриклеточных функций кальция, особенности структуры соединительной ткани и сосудистой стенки. Характерной чертой, кроме того, является поляризация иммунного ответа в пользу преобладания и преимущественного активирования Th2, что сопровождается гиперпродукцией общего IgE и специфических IgE-антител.

Значительную роль в регуляции иммуногенеза играют функциональные нарушения центральной и вегетативной нервных систем. Возникающий на фоне нервных расстройств вегетативный дисбаланс, поддерживая условия для развития сенсибилизации, препятствует восстановлению нарушенного тканевого гомеостаза. В то же время аллергические реакции сами по себе могут нарушать функцию центральной нервной системы с возникновением вегетативного дисбаланса.

Патогенез аллергических заболеваний кожи и респираторного тракта во многом определяется неадекватной иммунологической реактивностью, характеризующейся развитием гиперчувствительности замедленного и немедленного типов. Специфические Т-клеточные клоны атопических больных имеют абберантный (нарушенный) профиль выработки цитокинов. Они являются мощными индукторами синтеза IgE из-за высокого соотношения ИЛ-4/g ИФН и одновременно являются мощными индукторами пролиферации эозинофилов, благодаря высокой секреции Ил-5.

Наряду с дисфункциями гуморального звена иммунитета, у больных атопией часто обнаруживаются изменения показателей клеточных механизмов иммунитета. В частности, установлено снижение количества Т-лимфоцитов в периферической крови, которое происходит преимущественно за счет Т-супрессоров, способствуя гиперпродукции IgE.

У детей с полиорганной атопией (одновременное поражение кожи, дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта) уровень секреторного IgA достоверно снижается, при этом концентрация IgE в сыворотке крови остается максимальной. Эти данные предполагают определенную зависимость повышенного синтеза IgE от дефицита секреторного IgA, а также подтверждают, что дефицит секреторного IgA является одним из возможных факторов развития атопии.

Важным маркером атопии является генетически детерминированный высокий уровень IgE (у 80% больных). Имеется зависимость между степенью тяжести кожных проявлений и уровнем общего IgE в крови. Считается, что содержание общего IgE увеличивается при присоединении поражения слизистых оболочек.

Установлена взаимосвязь дефицита иммуноглобулинов с состоянием местного иммунитета и кишечным микробиоценозом Симбионтные микроорганизмы участвуют в формировании иммунной реактивности организма, синтезе витаминов и незаменимых аминокислот, обмене веществ, препятствуют микробному декарбоксилированию пищевого гистидина и повышению уровня гистамина, способствуют уменьшению проницаемости тканевых барьеров для токсичных веществ, патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, принимают участие в пищеварении и всасывании, стимулируя перистальтику кишечника.

Несомненна роль аллергенов в формировании и развитии дермо-респираторного синдрома. В грудном возрасте доминирует пищевая сенсибилизация. Усиление антигенного воздействия через грудное молоко происходит при употреблении матерью высокоаллергенных пищевых продуктов, приеме медикаментов. Особое значение имеет необоснованный перевод ребенка на смешанное и искусственное вскармливание, что формирует условия для развития аллергии прежде всего к белкам коровьего молока, яиц, злаков.

В более старших возрастных группах большую роль в реализации атопии играют ингаляционные аллергены: аллергены домашней пыли, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinaе, шерсти и перхоти домашних животных, пера птиц, тараканов, сухого корма для рыб, содержащихся в аквариумах.

Сенсибилизация к пыльцевым аллергенам является причинно значимой в развитии аллергического процесса у 20% детей с аллергическими заболеваниями. Выявляется своеобразие спектра пыльцевой сенсибилизации в различных регионах России.

Нередкой причиной возникновения аллергической патологии у детей является сенсибилизация к плесневым грибам. Сенсибилизация к аллергенам грибов чаще обнаруживается у детей, ранее получавших повторные курсы лечения антибиотиками пенициллинового ряда, и у детей, проживающих в сырых жилых помещениях. В последние годы отмечается учащение лекарственной аллергии у детей. Наиболее часто отмечается ее возникновение на антибиотики.

Курение родителей или других взрослых членов семьи способ­ствует увеличению риска возникновения IgE-опосредуемой сенси­билизации у детей раннего возраста, развитию частых ОРЗ, повы­шает реактивность бронхов к специфическим и неспецифичес­ким стимулам.

Развитию аллергической патологии у детей может способствовать бактериальная сенсибилизация. Значительной аллергенной активностью обладают белки и полисахариды стафилококков и стрептококков, Candida и кишечной палочки. У детей с ДРС обострение аллергического процесса нередко наблюдается при наслоении острой респираторной вирусной инфекции; обнаруживаемое в этих случаях увеличение содержания IgE в периферической крови может быть связано с сенсибилизирующим воздействием вирусов на организм.

Одним из патогенетически значимых механизмов, обуславливающих тяжесть и длительность течения ДРС, является синдром эндогенной интоксикации. Сопровождая течение данного заболевания, синдром эндогенной интоксикации выступает поддерживающим и усугубляющим условием развития ДРС, оказывая повреждающее действие на ткани и вовлекая в процесс другие органы, в частности, дыхательную систему, что во многом определяет прогноз заболевания.

При развитии аллергических заболеваний респираторного тракта у детей, страдающих АД, отмечается уменьшение клинических проявлений со стороны кожи, возможно, как следствие появления нового «шокового» органа.

Именно наличие нескольких «шоковых» органов у больных с сочетанием кожной и респираторной аллергии обуславливает особенности клинических проявлений и характер течения заболевания. Так, для ДРС в основном характерно непрерывно рецидивирующее течение с периодически возникающими обострениями кожной или респираторной аллергии.

Как правило, АД предшествует проявлениям респираторной аллергии и развивается в грудном и раннем детском возрасте. Именно для таких детей характерно быстрое расширение спектра причинно-значимых аллергенов и формирование поливалентной сенсибилизации. При этом вовлечение в патологический процесс многих органов и систем, наличие хронических очагов инфекции (хронический тонзиллит, глистная инвазия, дисбиозы и т.д) способствуют непрерывно рецидивирующему течению болезни. Обострение респираторной аллергии с одновременным обострением АД встречается редко. Интеркуррентные ОРВИ у больных с сочетанными кожными и респираторными проявлениями аллергии сопровождаются обострением респираторных проявлений аллергии в начале заболевания. Обострение АД у больных с ДРС чаще всего наступает после окончания ОРВИ и наиболее часто вызывается парагриппозной и РС-вирусной инфекцией.

Клиническая картина.

На наш взгляд, наиболее удобной клинической классификацией проявлений ДРС является классификация по клиническим формам в зависимости от возраста (В.А. Ревякина, 2000, 2001), так как наиболее четко отражает проявления синдрома, как на коже, так и в респираторном тракте.

У детей в возрасте до 1,5-2 лет обычно наблюдается экссудативная форма заболевания, которое носит острый характер с преобладанием гиперемии, отечности, мокнутия и коркообразования. Вследствие анатомо-физиологических особенностей (узость просвета бронхов, наличие обильной сети кровеносных и лимфатических сосудов) бронхиальная обструкция возникает преимущественно за счет отека слизистой оболочки и гиперпродукции слизи.  

У детей от 2-х лет до полового созревания (детская форма) болезнь носит характер хронического воспаления с элементами лихенизации. На первый план выступают явления эритемы и шелушения. Кожа в очагах поражения гиперпигментируется, из-за сильного зуда появляются множественные экскориации.

У детей старшего возраста (подростковая форма) преобладают явления инфильтрации с лихенизацией на фоне эритемы застойного характера. На коже могут появляться зудящие папулы, имеющие цвет нормальной кожи, которые сливаются в очаги сплошной папулезной инфильтрации. Бронхиальная обструкция обусловлена чаще всего спазмом гладких мышц бронхов и развивающимися склеротическими изменениями в стенке бронхов.

 Выделяют 4 клинических варианта течения ДРС:

1.     Обострение АД и ремиссия респираторного компонента.

2.     Обострение респираторного компонента и ремиссия АД.

3.     Ремиссия респираторного компонента и АД.

4.     Одновременное обострение респираторного компонента и АД.

У большинства больных с ДРС (92%) отмечаются также различные поражения пище­варительной системы в виде гастрита, гастродуоденита, дуоденита, еюнита, гастродуоденита с эзофагитом и бульбитом. Замечено, что с увеличением продолжительности заболевания и тяжести его течения нарастает частота поражений гепатобилиарной системы и поджелудоч­ной железы.

Течение ДРС у детей сопровождается выраженными нарушениями обмена веществ. Отмечается снижение концентрации АТФ в эритроцитах при одновременном накоплении АМФ и АДФ и увеличение активности АТФ-азы. Значительно изменяется обмен аминокислот, в частности характерна гипераминоацидемия за счет повышения концентрации большинства аминокислот в крови, что соответственно сопровождается увеличением их экскреции с мочой. Наряду с этим увеличивается экскреция с мочой пуриновых и пиримидиновых оснований.

У детей с ДРС наблюдаются изменения в обмене веществ соединительной ткани, характеризующееся увеличением выведения с мочой суммарного количества гликозамингликанов, гиалуроновой кислоты и оксипролина, при этом уровень хондроитинсульфатов остается на верхней границе нормы. Выраженность нарушений обмена веществ у детей с данной патологией прямо зависит от уровня сенсибилизации.

При обострениях ДРС в плазме крови у детей повышается содержание простагландинов (ПГЕ, ПГА и ПГF2a). Типично повышение активности кислой фосфатазы нейтрофилов и лимфоцитов, снижение активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов, увеличение общей активности лактатдегидрогеназы и её катодных фракций, повышение содержания серотонина в крови, увеличение выделения с мочой катехоламинов (адреналина, норадреналина и дофамина).

Диагностика.

Основой синдромного подхода к диагностике ДРС является обобщение совокупности симптомов, объединенных единым патогенезом. В клинической практике синдромный диагноз имеет определенные преимущества: он может быть установлен при небольшом объеме диагностических исследований и в то же время достаточен для обоснования патогенетической терапии.

По существу, диагностика аллергических заболеваний – это комплекс методов, направленных на выявление аллергена или группы этиологически значимых аллергенов, вызывающих заболевание у данного больного. Такой комплекс включает клинические, лабораторно-инструментальные и специальные иммунологические методы.

Клинические методы диагностики включают в себя сбор аллергоанамнеза и осмотр больного. Правильно собранный аллергоанамнез в 80-90% случаев способствует диагностике аллергических болезней, так как позволяет предположить наличие причинно-значимых аллергенов, выяснить влияние различных факторов на формирование сенсибилизации.

Клинический осмотр больного ребенка позволяет установить форму аллергодерматоза и поражений респираторного тракта. Наряду с этим при клиническом осмотре выявляется степень выраженности общих симптомов (интоксикация, нарушение микроциркуляции, зуд, ринит, бронхоспазм), а также наличие поражений других органов и систем (гастродуоденит, панкреатит и т.п.). Проведение лабораторно-инструментальных исследований позволяет провести объективную оценку степени изменений различных органов и систем, что необходимо учитывать при формировании индивидуальной лечебной программы.

Иммунологическая (аллергологическая) диагностика позволяет определить уровень IgE в крови и точно установить конкретные для данного больного причинно-значимые аллергены.

Лечение.

Основными этапами лечения ДРС являются:

1.       Обеспечение гипоаллергенного режима, т.е. элиминация аллергена, полное удаление которого определяет успех лечения.

2.       Проведение терапии, направленной на купирование острых проявлений уже развившегося аллергического состояния.

3.       Проведение противорецидивного лечения, направленного на блокирование медиаторов аллергической реакции и терапию сопутствующей патологии.

Терапевтическая программа у детей, страдающих ДРС, должна предусматривать несколько направлений:

-        элиминационные мероприятия, включающие контроль за окружающей больного ребенка средой и исключение триггерных факторов;

-        фармакотерапия острого периода АД или респираторной аллергии;

-        противовоспалительная (базисная) терапия, направленная на подавление аллергического воспаления в коже и слизистой оболочке дыхательных путей;

-        терапия, направленная на коррекцию сопутствующих ДРС заболеваний и патологических состояний;

-        санация очагов хронической инфекции;

-        реабилитационное лечение.

На первом этапе необходимо создать условия гипоаллергенного микроокружения в семье больного ребенка, отказаться от применения аэрозолей, лаков, красок, синтетических моющих средств, избегать накуренных помещений (снижение уровня аэроаллергенов путем влажной уборки помещения, удаление пыли при помощи пылесоса, устранение коллекторов пыли и избыточной влажности в квартире, животных, птиц, аквариума).

Диетотерапия является одним из важнейших направлений комплексного лечения. Исключение причинно-значимых аллергенов из рациона ребенка раннего возраста может существенно улучшить его состояние, прогноз и исход заболевания. Несмотря на то, что у детей старшего возраста в генезе аллергических заболеваний пищевая сенсибилизация имеет меньшее значение, в комплексе лечения должны использоваться гипоаллергенные рационы.

Большое значение имеет режим больного, который предусматривает полноценный сон и отдых, исключение переутомлений, стрессовых ситуаций.

Коррекция фоновых нарушений подразумевает нормализацию функции всех задействованных органов и систем. Особое значение имеет нормализация метаболических расстройств, функции печени и желудочно-кишечного тракта. Детям с ДРС показано применение таких препаратов как Фестал, Мезим-форте, Панцитрат, Нормазе, Хилак-форте, Лив.52 и др. По данным центра аллергодерматозов г. Екатеринбурга (М.В. Синицин, 1996) применение Лив.52 хорошо переносится в сочетании с другими препаратами, не обладает индивидуальной непереносимостью и не вызывает аллергических реакций, что особенно важно при использовании у детей с атопией и аллергической предрасположенностью. Наличие жидкой формы (капли) делает возможным применение Лив.52 у детей грудного и раннего возраста для активной профилактики и лечения начальных проявлений пищевой аллергии. Обладая дезинтоксикационными, гепатопротекторными, желчегонными свойствами Лив.52 способствует снижению уровня эндогенной интоксикации, улучшает общее состояние, аппетит, нормализует функцию печени и желудочно-кишечного тракта.

Практическое применение находит комплексный препарат Вобэнзим. Результаты диссертационных исследований свидетельствуют, что данный препарат способствует существенной положительной динамики кожных проявлений у детей, увеличение сроков ремиссии. Необходимо учитывать также и тот факт, что при хронических рецидивирующих инфекциях дыхательных путей Вобэнзим способствует достоверному снижению частоты рецидивов, и, что имеет особое значение, статистически значимое снижение курсов антибиотикотерапии.

При постановке диагноза БА терапия проводится в соответствии с положениями Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997 г.).

Лечение аллергического ринита проводится в соответствии с международным соглашением по диагностике и лечению ринитов. Применяется ступенчатый подход к лечению в зависимости от формы ринита и его тяжести.

Купирование клинических проявлений АД регламентируется научно-практической программой «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» (2000 г.).

В комплексной терапии аллергических заболеваний важную роль играют физические методы воздействия. Рекомендуются общее и селективное ультрафиолетовое облучение эритемными дозами, PUVA-терапия и селективная фототерапия, ультрафонофорез, индуктотермия области надпочечников, диатермия области шейных симпатических узлов, магнитотерапия, рефлексо-, лазеро- и электропунктура.

Детям с ДРС в некоторых случаях проводят специфическую аллерговакцинацию, которая позволяет предотвратить расширение спектра аллергенов и прогрессирование заболевания.

Альтернативные методы лечения.

Лечение детей с ДРС вызывает определенные трудности, что, в основном, обусловлено: сложностью подбора лекарственных средств; индивидуальной непереносимостью; необходимостью рациональной комбинации препаратов.

Разнообразие патологических механизмов заболевания и клинических проявлений часто приводят к необоснованному назначению большого количества лекарств, что в свою очередь негативно отражается на динамике течения болезни. Поэтому продолжается поиск нестандартных, эффективных, относительно простых и безопасных путей оптимизации лечения и реабилитации детей с аллергическими заболеваниями. На наш взгляд, целесообразно применение энерго-информационных методов лечения: гомеопатического и гомотоксикологического, существенно повышающих эффективность и безопасность, проводимой терапии. В приказе Министерства Здравоохранения России № 335 от 29.11.95 г. отмечена целесообразность применения метода гомеопатии в государственной системе здравоохранения. Кроме того, один из основных принципов академической медицины – «лечение больного, а не болезни» – особенно ярко проявляется при использовании гомеопатических препаратов.

Подбор гомеопатических конституциональных препаратов должен проводиться в зависимости от морфологии, темперамента и психики ребенка. Среди детей страдающих ДРС, чаще всего встречаются такие конституциональные гомеопатические типы, как Калькарея карбоника, Калькарея фосфорика, Калькарея сульфурика, Ликоподиум. Конституциональный препарат рекомендуется назначать в С200 потенции по 5 крупинок 1 раз в месяц.

В качестве дезинтоксикационного, дренажного, противоаллергического и антиэкссудативного средства детям можно применять антигомотоксический препарат Лимфомиозот по 5 капель 3 раза в день в зависимости от фазы луны. Наибольший дренажный эффект отмечается на убывающей луне.

Согласно симптоматической схожести сопутствующей патологии можно рекомендовать назначение комплексных антигомотоксических препаратов: Спаскупрель, Тартефедрель, Энгистол, Эуфорбиум, Аллерджи, Эдас 131, Эдас 801 в возрастных дозировках и классические гомеопатические препараты в потенции С3 и С6 (как дренажные).

Физиотерапевтические методы лечения играют важную роль в комплексном лечении детей с аллергическими заболеваниями. Одним из них является бальнеотерапия. С современной точки зрения трансформация воздействий внешней среды в многообразие реакций организма при бальнеотерапии происходит в коже. Это приводит к усилению реактивности и устойчивости организма, повышает уровень мобилизации его функциональных и адаптационных резервов. основными механизмами воздействия бальнеопроцедуры на организм являются: кожно-рефлекторный, биохимический, обонятельно-рефлекторный, корково-ассоциативный.

В результате теплой ванны у больного замедляется частота сердечных сокращений, уряжается и углубляется внешнее дыхание, усиливается степень поглощения кислорода в альвеолах. В крови повышается содержание гемоглобина и понижается содержание эозинофилов, Т-лимфоцитов, а также ионов водорода и калия, увеличивается суточный диурез.

Имбибиция кожи водой растворяет гидроксикерамиды эпидермиса, уменьшая болевую и тактильную чувствительность. В результате чего больных возникает ощущение комфорта. За счет теплой воды и гидростатического давления повышается кровоотток и лимфоотток во внутренних органах, стимулируется выработка кортикостероидов надпочечниками.

В нашей работе мы использовали жидкий концентрат Перозон дерматологических лечебных ванн фирмы Шпитцнер. Данный препарат для приготовления лечебных ванн в качестве активного вещества содержит соевое масло (88,8 г в 100 г жидкого концентрата). При воздействии препарата на коже образуется защитная пленка, которая служит временным защитным слоем до тех пор, пока не восстановится липидная мантия кожи. Они способствуют уменьшению выделения из рогового слоя кожи физиологических факторов, поддерживающих ее влажность. Масляный концентрат для лечебных ванн уменьшает зуд и способствует отделению чешуек.

Тесная взаимосвязь специфических и неспецифических компонентов механизма формирования лечебных эффектов чаще всего приводит к тому, что «информационное» воздействие лечебных факторов проявляется не во внешне выраженных реакциях различных систем организма, а в функциональных нейрогуморальных сдвигах (биофизических, биохимических, иммунных и др.). Они приводят к усилению реактивности и устойчивости организма, повышают уровень мобилизации его функциональных резервов и восстанавливают сниженные резервы адаптации. Такие неспецифические реакции организма проявляются в повышении активности гипоталамо-гипофизарной системы с последующим выделением тропных гормонов и активацией желез внутренней секреции. В результате угнетается активность начальных фаз воспаления, восстанавливаются трофика тканей, регуляция метаболизма клеток и сосудистого тонуса, проницаемость гистогематических барьеров и транскапиллярный обмен метаболитов.