13.8.
ИНКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧКИ
В почке образуются и выделяются в
кровоток физиологически активные вещества, действующие на другие органы и
ткани, а также обладающие выраженным влиянием в самой почке. К веществам,
оказывающим системное и локальное действие, относятся ренин, эритропоэтин,
активная форма витамина D. В ткани почки выделяются также преимущественно локально
действующие вещества, влияющие в основном на ее работу, — простагландины
и брадикинины.
Наибольшее количество данных об
осуществлении инкреторной функции почки связано с юкстагломерулярным
аппаратом. Юкстагломерулярный аппарат расположен у входа в клубочек между
приносящей и выносящей артериолами клубочка и частью стенки дистального
канальца. В него входят гранулярные клетки афферентной артериолы, клетки
плотного пятна дистального канальца и специальные клетки, контактирующие с обеими
из перечисленных
выше групп клеток.
Более 90% гранул, содержащих ренин,
сосредоточено в клетках стенки афферентной артериолы. Ренин является
протеолитическим ферментом. Секретируемый в кровоток ренин отщепляет в плазме
от ангиотензиногена
ангиотензин I.
Под действием фермента от ангиотензина I, состоящего из 10
аминокислот, отщепляются две аминокислоты и образуется сильное сосудосуживающее
вещество — ангиотензин II. Ангиотензин II влияет на тонус сосудов, скорость
реабсорбции Na+ клетками канальцев, является важнейшим физиологическим стимулятором
секреции альдостерона клетками коры надпочечника. Ангиотензин II очень быстро
инактивируется в крови ангиотензиназами.
Описано много различных факторов, влияющих на скорость
секреции ренина. Кратко охарактеризуем лишь два из них. Одним из стимулов
является повышение концентрации NaCI в дистальном канальце. Это
способствует секреции ренина в юкстагломерулярном аппарате данного клубочка. В
нем снижается фильтрация и предотвращается возможность избыточной потери NaCI.
Удержание этой соли в организме равнозначно сохранению объема внеклеточной
жидкости и плазмы крови.
Другим важным стимулом служит раздражение рецепторов
растяжения, локализованных в стенке афферентной артериолы. Уменьшение ее
кровенаполнения активирует выделение ренина. Гомеостатическое значение обеих
реакций очевидно — вызванное секрецией ренина снижение клубочковой фильтрации
приведет к сохранению циркулирующего объема и предотвратит потерю почкой
избыточного количества солей натрия. Из этих данных становится понятной
стратегически важная анатомическая локализация юкстагломерулярного аппарата,
которая позволяет воспринимать изменения в составе канальцевой жидкости в том
же самом нефроне в процессе мочеобразования и одновременно участвовать в
регуляции клубочковой фильтрации и объема циркулирующей жидкости.
Таким образом, выделение ренина и образование ангиотензина
имеет исключительное значение для циркуляторного гомеостаза: происходит сужение
сосудов, приходит в соответствие с потребностями организма гемодинамика почки,
под влиянием альдостерона усиливается реабсорбция солей натрия, способствуя
сохранению объема внеклеточной жидкости в организме.
В последние годы были получены доказательства новой
гормонобразующей функции почки, связанной с регуляцией обмена кальция и
по своему биохимическому механизму напоминающей процессы, протекающие в коре
надпочечника. Почки извлекают из крови прогормон — 25—ОН—витамин D3, который образуется в печени,
накапливают его, в митохондриях осуществляют гидроксилирование и
превращение в 1,25—(ОН)2—витамин D3. Последний служит активным стероидным гормоном,
стимулирующим образование Са—связывающего белка в клетках кишечника, что
необходимо для всасывания Са2+. Этот же гормон способствует
высвобождению Са2+ из кости.
В почке образуется эритропоэтин, стимулирующий
образование эритроцитов в костном мозгу. Особенно этот процесс активируется при
гипоксии. В почке образуются кинины. В ней выделяется пептидаза —
калликреин, который отщепляет кинин от кининогена во фракции α2—глобулинов.
Почечные кинины (например, брадикинин) являются сильными вазодилататорами,
участвующими в регуляции почечного кровотока и выделения натрия.
В мозговом веществе почки синтезируются простагландины.
Под влиянием простагландина E2 увеличивается почечный кровоток и растет выделение Na+ без изменения клубочковой
фильтрации, по—видимому, вследствие угнетения реабсорбции его солей и воды в
проксимальном канальце. Простагландин Е2 уменьшает реакцию клеток
канальца на АДГ. Эти данные имеют важное значение, ибо они свидетельствуют о
возможности изменения реакции на гормон под влиянием образующихся в органе
физиологически активных веществ в частности простагландинов.
Почки играют определенную роль в регуляции состояния системы
свертывания крови. В них синтезируется активатор плазминогена — урокиназа. Фибринолитическая активность крови,
взятой в почечной вене, значительно выше чем в почечной артерии.