Биологическое значение экстраваскулярных тканей
сводится к образованию в них активного тканевого тромбопластина.
Тромбопластин включается в цепь последующих реакций, конечным продуктом которых
является фибрин. Окружающие сосуд ткани также механически препятствуют
выходу крови из поврежденного сосуда. В самой стенке сосуда имеется ряд
механизмов, оказывающих влияние на процесс свертывания крови. Так, при
повреждении сосудистой стенки в связи с изменением электрического заряда (с
отрицательного на положительный) отрицательно заряженные тромбоциты
приклеиваются к месту повреждения. Происходит адгезия (прилипание)
тромбоцитов.
Другим типом взаимодействия тромбоцитов является агрегация
(объединение частиц в одно целое), способствующая образованию тромбоцитарной
пробки.
Факторы свертывания. В интактном организме млекопитающих и человека факторы
свертывания крови находятся в неактивном состоянии. Эти факторы по
решению международного комитета обозначаются римскими цифрами в порядке
хронологии их открытия. Схематически они могут быть представлены в следующем
виде (рис. 7.10).
Фактор1—фибриноген, самый крупномолекулярный белок плазмы, во время свертывания крови он из
состояния золя переходит в гель — твердый фибрин, что составляет сущность
свертывания. Фактор II — протромбин — гликопротеин, неактивный фермент,
предшественник тромбина, который превращается в активный фермент — тромбин.
Протромбин синтезируется клетками печени при участии витамина К. тромбин
взаимодействует с фибриногеном, в результате чего образуется фибрин. Фактор
III — тромбопластин (тканевая тромбокиназа) — фосфолипид, входящий в состав
мембран всех клеток организма, катализатор превращения протромбина в тромбин. Фактор
IV — ионы Са2+; кальций — участник всех процессов активации
ферментов. Факторы V и VI — проакцелерин и акцелерин. Ас—глобулин
является ускорителем (акцелератором) превращения тромбопластина. Фактор VII
— проконвертин, образуется в печени при участии витамина К; сходен с
фактором VI, участвует в образовании тромбопластина. Фактор VIII —
антигемофильный глобулин А, участвует в образовании кровяной протромбокиназы.
Его генетический дефицит является причиной гемофилии А, проявляющейся
частыми и длительными кровотечениями. Фактор IX — антигемофильный глобулин В
(фактор Кристмаса); необходим в первой фазе гемокоагуляции, участвует в
образовании тромбопластина; при генетической недостаточности наблюдается
гемофилия В. Фактор Х — фактор Стюарта—Прауэра, входит в состав тканевой
и кровяной протромбиназ; недостаточность фактора обусловливает развитие
геморрагического диатеза (болезнь Стюарта—Прауэра). Фактор XI — плазменный
предшественник тромбопластина (РТА). Его недостаток также служит причиной
гемофилии. Фактор XII — фактор Хагемана. Его активность возникает при
соприкосновении с инородной поверхностью. Отсюда второе название — контактный
фактор. Он является активатором фактора XI. Фактор XIII —
фибринстабилизирующий. Он участвует в образовании окончательного, или
нерастворимого, фибрина.
Кроме перечисленных, в тромбоцитах имеется еще 12
факторов, которые называют тромбоцитарными и нумеруют арабскими цифрами.
Из них наиболее важными являются: фактор 3 — тромбоцитарный
тромбопластин, который высвобождается после разрушения тромбоцитов; фактор 4
— антигепариновый, ускоряющий процесс гемокоагуляци; фактор 5 —
свертывающий, определяет адгезию и агрегацию тромбоцитов; фактор 10 —
сосудосуживающий, представляющий собой серотонин; фактор 11 — фактор
агрегации, обеспечивающий окучивание тромбоцитов в поврежденном сосуде. Ряд
подобных ферментов локализуется в эритроцитах и тканях. Все факторы объединены
в сложную свертывающую систему,
|
Рис. 7.10 Плазменные факторы свертывания крови (А) и
различные состояния крови in vitro (Б) |
их взаимодействие происходит в определенной
последовательности. Эритроциты и лейкоциты в процессе гемостаза задерживаются в
фибриновой сети, способствуя образованию кровяного сгустка и увеличению его
массы. Участие тромбоцитов в этом процессе определяется содержанием в них
собственных и адсорбированных факторов свертывания крови, биологически активных
веществ, а также их адгезией и агрегацией.
Механизм активации системы свертывания крови (рис. 7.11). Соприкосновение с инородной
поверхностью служит пусковым механизмом для активации системы свертывания крови.
В этом случае на схемах активные факторы обозначаются добавлением к
соответствующей римской цифре буквы «а». Величина повреждения сосуда, а также
степень участия отдельных факторов определяют два основных механизма гемостаза:
сосудисто—тромбоцитарный и коагуляционный.
|
Рис. 7.11 Этапы и фазы свертывания крови |
Сосудисто—тромбоцитарный механизм гемостаза в остановке кровотечения опирается на ведущую роль
сосудистой стенки и тромбоцитов. Этот механизм характерен для гемостаза в
мелких сосудах с низким кровяным давлением — артериолах, прекапиллярах,
венулах. Он состоит из ряда последовательных этапов.
1. Кратковременный спазм сосудов, возникающий под
влиянием высвобождающихся из тромбоцитов адреналина, норадреналина, серотонина.
2. Адгезия тромбоцитов к раневой поверхности,
происходящая из—за изменения потенциала стенки сосуда: в месте повреждения
отрицательный заряд меняется на положительный. В результате тромбоциты крови,
несущие на своей поверхности отрицательный заряд, начинают задерживаться у
травмированного участка.
3. Накопление и окучивание (агрегация) тромбоцитов у
места повреждения. Этому способствует выделение поврежденной стенкой сосуда и
поверхностью тромбоцитов АТФ и АДФ. В результате образуется рыхлая
тромбоцитарная пробка, через которую может проходить плазма крови.
4. Необратимая агрегация тромбоцитов. На этой стадии
тромбоциты сливаются в однообразную массу, образуя пробку, непроницаемую для
плазмы крови. Реакция происходит под влиянием тромбина, разрушающего мембрану
тромбоцитов, что, в свою очередь, ведет к выходу из тромбоцитов физиологически
активных веществ: серотонина, гистамина, нуклеотидов, ферментов и факторов
свертывания крови. Их выделение способствует вторичному спазму сосудов. Фактор
3 посредством тромбоцитарной протромбиназы запускает механизм коагуляционного
гемостаза.
5. Ретракция тромбоцитарного тромба. Фибриновые нити
и последующая ретракция кровяного сгустка уплотняют тромбоцитарную пробку,
закрепляя ее в поврежденном сосуде. Все это приводит к остановке кровотечения.
В мелких сосудах гемостаз на этом заканчивается. Тромбоцитарный тромб, будучи
непрочным, не выдерживает большого кровяного давления и вымывается. Поэтому в
крупных сосудах на этой основе образуется уже более прочный фибриновый тромб.
Для его образования включается еще один — ферментативный коагуляционный
механизм.